Devanand Sarkar 박사가 2008년 카지노사이트 Massey 암센터에 왔을 때 그는 연구에서 새로운 방향을 추구하고 싶었습니다. 가까운 친구와 동료를 잃은 슬픔에 휩싸인 Sarkar는 간암 발병을 촉진하는 과정을 더 잘 이해하는 임무를 수행했습니다. 거의 10년이 지난 후, 그의 연구는 비만이 암과 어떻게 연관되어 있는지 재정의하는 동시에 이 질병에 대한 새로운 카지노사이트법을 제시하는 데 가까워졌습니다.

미국에서 간암의 가장 큰 원인 중 하나는 비만으로 인한 지방간 질환입니다. 비만은 간에 지방이 축적되어 만성염증을 일으키고 결국 암으로 발전하게 됩니다. 이 변화 뒤에 숨은 메커니즘은 한때 미스터리였지만 Sarkar가 이를 풀어냈습니다.

"그것은 이 유전자, AEG-1에서 시작되었습니다." Massey의 교육 및 훈련 담당 부국장이자 해리슨 재단 암 연구 분야 석좌 교수직을 보유하고 있으며 Massey의 암 분자 유전학 연구 프로그램의 회원인 Sarkar가 말했습니다.

Sarkar와 그의 동료들은 원래 컬럼비아 대학의 폴 피셔 박사(현재 카지노사이트 의과대학 인간 및 분자 유전학과 교수 겸 학과장) 연구실에서 AEG-1을 발견하고 복제했습니다.

"그의 상실은 매우 개인적인 경험이었고 이로 인해 나는 질병에 집중할 수 있었습니다."

2009년 Journal of Clinical Investigation에 발표된 연구에서 Sarkar는 AEG-1이 가장 흔한 형태의 간암인 간세포 암종에서 과발현된다는 사실을 입증하고 이 유전자와 관련된 일부 분자 메커니즘의 개요를 설명했습니다. 같은 해 Sarkar의 친구이자 동료인 Zao-zhong Su 박사가 간암 진단을 받았습니다.

“우리 둘 다 카지노사이트에 오기 전에 저는 Su 박사와 7년 동안 뉴욕에서 긴밀하게 일했습니다.” Sarkar가 말했습니다. "그는 진단을 받은 지 2년 후에 세상을 떠났습니다. 다른 일로 넘어갔을 수도 있지만 그의 죽음은 매우 개인적인 경험이었고 그로 인해 나는 질병에 집중할 수 있었습니다."

Su가 사망할 무렵, 인간 및 분자 유전학과의 부교수이자 카지노사이트 분자 카지노사이트 연구소의 암 카지노사이트 부과학 책임자인 Sarkar는 AEG-1이 다른 분자와 상호 작용하여 간암 발병을 촉진하는 몇 가지 방식을 보여주기 시작했습니다.

2011년 저널에 발표된 연구에서간학, Sarkar 팀은 AEG-1이 SND1이라는 또 다른 유전자와 작용하여 RNA 유도 침묵 복합체의 기능을 증가시켜 간세포암종을 촉진한다는 사실을 발견했습니다. 이 전임상 연구에서는 SND1이 간암의 새로운 조절자이자 미래 카지노사이트법의 유망한 표적임을 명확하게 확인했습니다. 그러나 Sarkar는 AEG-1과 SND1이 간암을 유발하는 방식을 더 잘 이해하기 위해 실험실의 체외 연구를 넘어서야 했습니다.

생체 내

생체 내("살아있는 내부"를 의미하는 라틴어)는 살아있는 유기체에서 생물학적 과정의 영향을 조사하는 연구를 의미하며, 이와 반대로 시험관("유리 속")은 연구가 살아있는 유기체 외부의 통제된 환경에서 수행됨을 의미합니다. Hepatology에 발표된 2012년 연구에서 Sarkar는 AEG-1이 어떻게 간암의 진행을 가속화하는지 보여주는 최초의 마우스 모델을 개발했습니다. 이 연구는 또한 암과 비만 사이의 연관성을 보여주는 최초의 연구 중 하나였습니다.

Sarkar는 과도한 AEG-1 단백질을 생산하는 쥐가 매우 공격적인 간암을 발생시키는 것을 발견했습니다. 그와 그의 연구팀은 또한 AEG-1이 화학요법으로부터 암세포를 보호하고 종양의 혈관 성장을 촉진한다는 사실을 발견했습니다.

"조건부 마우스 모델을 개발하는 능력은 게임 체인저였습니다."라고 Massey의 형질전환/녹아웃 마우스 공유 리소스 코어를 활용한 Sarkar는 말했습니다. 이는 마우스 모델에 특정 유전적 특성을 제공하여 중개 연구를 촉진합니다. "마우스 모델을 통해 우리는 AEG-1이 주변 환경에서 다른 분자와 어떻게 상호작용하여 간암 발병뿐만 아니라 대사 과정에도 영향을 미치는지 보여주는 다양한 실험을 수행할 수 있었습니다."

그 후 몇 년 동안 Sarkar와 그의 동료들은 AEG-1 유전자와 같은 특정 유전적 특징을 과발현하는 유전자 변형 쥐와 특정 유전적 특징이 제거된 녹아웃 쥐에 관한 실험을 자세히 설명하는 일련의 연구를 유명한 암 저널에 발표했습니다. 유전적 변수를 제어함으로써 연구원들은 간암의 생물학에 대해 더 많이 배울 수 있었고 새로운 카지노사이트법의 효과도 테스트할 수 있었습니다.

2014년과 2015년에 Sarkar와 그의 팀은 AEG-1과 관련된 상호 작용을 자세히 설명하는 연구를 발표했습니다. Cancer Research 저널에 발표된 한 연구에서는 더 이상 AEG-1 유전자를 발현하지 않는 쥐가 간암에 대한 저항성을 갖고 노화 관련 염증 및 종양 발달로부터 보호된다는 사실을 보여주었습니다.

2015년 3월 Hepatology에 발표된 또 다른 연구에서는 AEG-1이 c-Myc 유전자와 상호작용하여 세포 분열과 대사에 영향을 미칠 수 있음을 보여주었습니다. 이 두 유전자를 모두 과발현하는 쥐는 폐 전이를 동반한 자발적인 간암이 발생했습니다.

Journal of Biological Chemistry에 발표된 세 번째 연구에서는 AEG-1이 갑상선 호르몬 기능을 차단하고 간암 환자에게 흔히 나타나는 질환인 비갑상선 질환 증후군에 기여한다는 사실을 보여주었습니다. JBC에도 발표된 추가 연구에서는 AEG-1과 비만 사이의 확실한 연관성을 제공했습니다. 더 이상 AEG-1을 발현하지 않는 쥐가 고지방식을 먹였을 때에도 날씬한 상태를 유지하고 더 오래 사는 실험을 자세히 설명했습니다. AEG-1이 없으면 지방 흡수를 방해하는 장 내 여러 요인의 활동이 증가했습니다.

카지노사이트 개발

이러한 연구와 함께 Sarkar 팀은 AEG-1을 표적으로 하는 새로운 카지노사이트 접근법도 연구하고 있었습니다. 2014년 Cancer Research에 발표된 연구에서 Sarkar는 AEG-1이 비타민 A의 암 억제 기능을 차단하는 새로운 메커니즘을 확인하고 AEG-1 억제와 결합된 비타민 A가 간암 세포의 성장을 방해한다는 사실을 확립했습니다. 이 연구로 인해 2015년에 비타민 A와 AEG-1 억제제의 조합을 간에 직접 전달하는 나노입자 기반 카지노사이트법을 설명하는 후속 논문이 발표되었습니다.

"이 실험의 성공으로 우리는 이 실험 카지노사이트법이 언젠가 인간 환자에게 효과적인 카지노사이트법이 될 수 있다는 희망을 갖게 되었습니다." Sarkar가 말했습니다.

간은 종종 약물이 신체의 다른 기관에 도달하는 것을 차단하는데, 이는 간암 카지노사이트법을 개발할 때 이점이 됩니다. Sarkar는 임상 등급 나노입자를 생산할 수 있는 장비를 갖춘 아이오와 대학교의 약학 및 중개 카지노사이트학 부문 책임자인 Aliasger Salem 박사와 파트너십을 맺었습니다. 그들은 간세포 표면에서 발견되는 특정 수용체를 표적으로 삼도록 설계된 지질 기반 나노입자를 개발했습니다. 나노입자가 간에 도달하면 AEG-1과 같은 유전자의 발현을 차단할 수 있는 작은 분자인 siRNA를 전달합니다.

Sarkar는 AEG-1의 카지노사이트 가능성에 초점을 맞추는 동시에 SND1 및 AEG-1과 상호작용하고 간암에 기여하는 기타 유전적 표적에 대한 연구를 계속했습니다.

이러한 연구 중 하나는 2017년 6월 Cancer Research에 발표되었으며 AEG-1이 IGFBP7로 알려진 유전자의 발현을 억제한다는 사실이 밝혀졌습니다. 이 유전자는 일반적으로 종양 억제 인자로 기능하며 과도한 AEG-1을 발현하는 간암에서는 침묵됩니다. 더 이상 IGFBP7 유전자를 발현하지 않는 생쥐는 공격적인 간암에 걸렸고, Massey의 암 연구 분야 해리슨 기부 학자이자 Massey의 암 분자 유전학 연구 프로그램 회원인 Sarkar와 그의 동료 Xiang-Yang Wang 박사는 이 생쥐에서 항종양 면역 반응이 상당히 약화되었음을 발견했습니다. IGFBP7의 억제는 AEG-1이 간암 발병을 촉진하는 또 다른 방식인 것으로 밝혀졌습니다.

동시에 암 연구(Cancer Research)에 발표된 또 다른 연구에서 Sarkar 팀은 간암 카지노사이트를 위해 SND1을 표적으로 삼는 데 사용할 수 있는 놀라운 약물을 확인했습니다.

연구원들은 간 특이적으로 SND1이 과발현된 생쥐에서 자연적이고 공격적인 간암을 발견했습니다. 이는 SND1이 암 발병에 직접적으로 기여하는 유전자로서 단독으로 기능할 수 있다는 최초의 확인이었습니다. 그러나 50여년 전에 발견되어 사실상 잊혀졌던 SND1에 대한 특정 억제제인 pdTp로 알려진 약물이 간암에서 종양 유발 세포의 발달을 막고 면역이 저하된 쥐에 이식된 간암 세포의 성장을 막는 것으로 밝혀졌습니다.

“pdTp라는 약물은 원래 오래 전에 개발되었지만 실험실 밖으로 나온 적은 없었습니다.” Sarkar가 말했습니다. "우리는 이 물질이 시험관 내 및 생체 내에서 간암 세포를 죽일 수 있다는 것을 최초로 보여주었습니다."

pdTp가 꽤 오랫동안 존재했지만 카지노사이트제로 테스트된 적이 없으므로 Sarkar 팀은 안전하고 간암을 효과적으로 카지노사이트할 수 있는 잠재력을 갖기 위해 추가 실험을 수행해야 합니다.

AEG-1을 목표로 하는 그의 나노입자 카지노사이트법은 훨씬 더 진전되었습니다.

2017년 4월 Sarkar는 Hepatology 저널에 자신의 최신 연구 결과를 자세히 설명하는 또 다른 연구를 발표했습니다. 해당 연구에서 Sarkar 팀은 AEG-1의 과발현으로 인해 생쥐가 알코올 이외의 요인으로 인해 발생하는 지방간 질환인 NASH라고도 알려진 비알코올성 지방간염이 자발적으로 발생한다는 사실을 발견했습니다. NASH는 간암의 주요 위험 요소이며 비만과 직접적으로 연관되어 있습니다. 연구진은 AEG-1 유전자가 없는 쥐가 고지방식을 섭취하더라도 NASH로부터 보호된다는 사실을 발견했습니다. 나노입자 카지노사이트법을 사용하여 AEG-1 발현을 차단하고 정상 쥐의 NASH 발병을 예방할 수 있었습니다.

"우리가 개발하고 있는 동일한 유형의 나노입자가 현재 다른 질병에 대한 임상 시험에서 테스트되고 있으므로 결국 임상 시험 승인을 받을 것이라고 확신합니다"라고 Sarkar는 말했습니다. "우리는 국립암연구소(National Cancer Institute)의 나노기술 특성화 연구소(Nanotechnology Characterization Laboratory)와 파트너십을 맺었습니다. 이를 통해 우리 카지노사이트법에 대한 독립적인 검증을 제공할 수 있으며 임상 시험 승인을 훨씬 쉽게 받을 수 있습니다."

NCL의 검증에도 불구하고 Sarkar와 그의 동료들이 극복해야 할 장애물이 있습니다.

"자금 조달은 항상 문제입니다. NCL의 긍정적인 결과는 추가 보조금 신청에 도움이 되지만 카지노사이트법 생산 및 임상 시험 관리에는 비용이 많이 들 수 있습니다."라고 Sarkar는 말했습니다. "언제 정확한 예측을 할 수는 없지만 이 카지노사이트법이 임상에 적용될 것이라고 확신합니다."

Sarkar는 카지노사이트 및 아이오와 대학의 동료들과 협력하여 AEG-1을 표적으로 하는 나노입자 기반 카지노사이트법을 개발하는 동안 간암을 촉진하는 역할을 하는 SND1 및 기타 유전자에 초점을 맞춘 실험을 계속할 계획입니다. 궁극적으로 이는 환자에게 친구의 생명을 앗아간 질병을 이길 수 있는 최고의 기회를 제공하는 카지노사이트법의 조합일 수 있습니다. Sarkar는 그의 작업이 그러한 목적을 달성하는 데 영향을 미칠 것이라는 희망을 여전히 갖고 있습니다.

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